La famille Borgia part à l’assaut de Montereggioni afin de reprendre la Pomme d’Eden. Votre nouvelle mission d’assassin consistera à récupérer ce précieux bien avant qu’il ne soit une nouvelle fois utilisé à de mauvaises fins. Vous devrez combattre les innombrables gardes des Borgia dans une Rome gigantesque où vous pourrez escalader sur tous les toits. Agissez telle une ombre et remplissez vos objectifs de missions du mieux possible afin de synchroniser vos données au maximum. Brotherhood vous permettra de jouer en ligne dans différents modes de jeux où vous devrez affronter d’autres joueurs, seul ou en équipe.